身體發炎，腸道先知道？榮總發現胃腸荷爾蒙是未來類風濕性關節炎治療關鍵

【本報訊】身體發炎，腸道先知道？台北榮總研究發現，身體發炎物質會與胃腸道內分泌系統相互影響，由於腸道荷爾蒙會影響食慾、體重、脂肪與肌肉組成等，一旦發炎問題未經治療控制，身材胖瘦也相對容易失控。

這一系列研究由台北榮民總醫院胃腸科以及免疫科跨科合作，研究人員透過文獻回顧，並實際分析類風濕性關節炎患者治療過程，各種胃腸道荷爾蒙以及體重、身體組成的改變，構畫出體內調控食慾、能量代謝、身體組成的各種腸道荷爾蒙與發炎物質間的交互影響作用。研究刊載在知名國際期刊「RHEUMATOLOGY(風濕病學)」，並獲選為當期封面頭條論文。

身體發炎影響荷爾蒙！變胖、變瘦由不得自己！

近年有越來越多研究顯示，內分泌荷爾蒙與身體發炎反應相關，目前已知，脂肪組織分泌的瘦體素(LEPTIN)會促進發炎、腸道上段分泌的飢餓素(GHRELIN)則會抑制發炎。連治療糖尿病的藥物、也朝著中和發炎介質、去除免疫細胞著手，甚至還有研究顯示，在確定罹患第二型糖尿病的6年前，就可以觀察到身體的細胞激素第一介白質拮抗素(IL-1 receptor antagonist)分泌量開始上升。

至於類風濕性關節炎，醫師們則觀察到，這群患者治療前、普遍體重較一般人瘦。台北榮民總醫院胃腸科陳志彥醫師指出，對於類風濕性關節炎的患者來說，體重過瘦是一種「惡」病質，可能與增加死亡率有關。臨床觀察，類風濕性關節炎患者的胃口差，在未經過治療前，BMI(身體質量指數通常在21-22以下)，也就是中間偏瘦。而這類患者經過生物製劑治療，體重就會上升，但沒有接受生物製劑治療，體重相對難以增加。

55歲唐小姐，11年前突然出現關節腫痛、全身僵硬無法行走，當時以為是月子沒作好引起的痠痛後遺症，但吃了許多止痛藥仍是一樣，甚至得每隔兩天至診所打止痛針，吃不下睡不著，體重也跟著減輕，大約降到57公斤，曾服用類固醇使得體重不斷上升到90公斤，工作也因此停擺，後來轉診到風濕免疫科，才確診是類風濕性關節炎，接受生物製劑治療後，不再需要使用類固醇，才漸漸回復正常生活及體重。 56歲的李小姐，罹患類風濕性關節炎已經27年，原以為是痛風，曾至中醫推拿整骨，嘗試各種偏方妙藥，但卻越發疼痛，甚至無法行走，一直到3年多前，第一次申請到生物製劑，治療後關節僵硬腫痛情形改善，飲食也回復正常，體重因此上升。

研究顯示，當類風濕性關節炎患者，使用生物製劑、控制住體內的發炎物質--腫瘤壞死因子(TNF-α)後，不僅關節發炎腫痛獲得控制，患者體重在一年內平均會提高1.9公斤。相較之下，沒有接受生物製劑治療的患者，BMI較不容易提升。除了體重增加，肌肉也有增加的趨勢。進一步分析患者體內的各種激素表現可以發現，抗腫瘤壞死因子治療後，患者除了體重增加，包括脂肪組織分泌的瘦體素、飢餓素、GIP等分泌也受到影響。

其中，負責向大腦傳遞吃飽訊息的leptin，其餐後下降從治療後慢慢消失，而與骨質增加、脂肪合成以及體重增加相關的腸道荷爾蒙GIP，則在第十二個月開始下降，推測有可能因為治療一年後，患者已經增加了1.9公斤。當因為身體意識到已經過重，因而下降。也就是說，這胃腸道荷爾蒙、瘦體素與細胞激素間的交互作用，改變了類風濕性關節炎患者易瘦難胖的的「惡」體質。

台北榮民總醫院免疫風濕科蔡長祐教授指出，臨床治療患者也發現，有患者接受類風濕性關節炎治療後，尿酸反而升高。由於尿酸與身體營養狀況相關，尿酸高代表營養狀況變好，也就是病患過瘦的狀況確實改善。不過醫師也提醒，類風濕性關節炎患者，無論是過瘦、過重都不適合。像是56歲李小姐目前體重101公斤，仍然需要藉由運動復健及飲食控制，好好改善至正常體重較佳，否則肥胖容易導致體內發炎反應加劇，治療效果也會因此受影響。

發炎反應複雜 想胖？想瘦？有待進一步釐清機制

醫師表示，胃腸道荷爾蒙不只調控食慾與身體能量代謝，對類風濕性關節炎患者而言，也與發炎反應相關。不只是腸道荷爾蒙，其他包括生殖腺以及神經內分泌調控機制也都與發炎反應息息相關。透過了解腸道荷爾蒙以及免疫機轉間的關聯，對臨床治療類風濕性關節炎時，可透過輔助性治療等減少共病發生，也能提升患者的生活、飲食品質。

蔡長祐教授指出，免疫疾病與內分泌互相影響的情形，不只出現在類風濕性關節炎的患者身上，包括乾癬、糖尿病患者體重也會受到疾病影響。只是類風濕性關節炎患者因為體內不斷發炎、胃口變差，體重下降；而糖尿病、乾癬患者，卻因為慢性發炎反而容易胖。此外，近年認為癌症也是一種發炎，癌症與類風濕性關節炎則是會瘦的這一組。這些究竟是透過甚麼樣的機制調控，目前仍不清楚，透過研究胃腸內分泌與免疫風濕疾病間的連結，希望未來能讓患者的治療更加完善。